Новини

Според рандомизирано европейско проучване, съвременната интравенозна желязо-заместителна терапия е довела до много по-висока честота на хипофосфатемия при пациенти с анемия, свързана с възпалително заболяване на червата (IBD), въпреки сравнимия ефект върху хемоглобина и запасите от желязо.
Heinz Zoller, MD, съобщава, че в проучването PHOSPHARE-IBD ​​на 97 пациенти с IBD с желязодефицитна анемия, планирани за желязна карбоксималтоза (FCM; Injectafer) срещу желязна деметилмалтоза (FDI; Monoferric).по-високи при пациентите., Медицински университет в Инсбрук, Австрия, и колеги.
От изходното ниво до ден 35, 51% от пациентите с FCM и 8,3% от пациентите с FDI са имали хипофосфатемия по всяко време, както се вижда от нивата на серумния фосфат под 2,0 mg/dL (разлика в коригирания риск – 42,8, 95% CI -57,1 до -24,6 )., P<0,0001), — написа група в Gut. , P<0.0001), пише групата в Gut.
Изследователите са използвали едни и същи дози въз основа на хемоглобина и телесното тегло и за двата продукта, за да изключат възможни объркващи фактори в предишни проучвания. Най-високата честота на хипофосфатемия се наблюдава през първите 2 седмици от инфузията и остава повишена в групата на FCM на 70-ия ден (59,2% срещу 12,5%, P<0,0001). Най-високата честота на хипофосфатемия се наблюдава през първите 2 седмици от инфузията и остава повишена в групата на FCM на 70-ия ден (59,2% срещу 12,5%, P<0,0001). Самата висока честота на хипофосфатемията се появи в първите 2 недели на инфузията и се запази повишена в група FCM след 70 дни (59,2% срещу 12,5%, P<0,0001). Най-високата честота на хипофосфатемия се наблюдава през първите 2 седмици от инфузията и остава повишена в групата на FCM след 70 дни (59,2% срещу 12,5%, P<0,0001).低磷血症的最高发生率发生在输注的前2 周内, 并且在FCM 组在70 天时仍然升高（59,2% срещу 12,5%，0,P<0,00低磷血症的最高发生率发生在输注的前2 周内，并且在FCM 组在70 天时仍然升高（59,2% срещу 12,5%,，0,000 Самата висока честота на хипофосфатемията се появи в първите 2 недели инфузии и се поддържаше повишена в продължение на 70 дни в група FCM (59,2% срещу 12,5%, P<0,0001). Най-високата честота на хипофосфатемия се наблюдава през първите 2 седмици от инфузията и остава повишена за 70 дни в групата на FCM (59,2% срещу 12,5%, P<0,0001).
„Въпреки същата ефикасност и липсата на разлики в алергичните реакции, двата най-често използвани съвременни интравенозни препарата на желязо в Европа имат ясен профил на безопасност, тъй като дезметилмалтозното желязо може да се счита за по-безопасен препарат“, каза Золер пред MedPage Today.
Желязодефицитната анемия е често срещано извънчревно усложнение на IBD, което може да увреди физическата и когнитивната функция и да увеличи риска от хоспитализация.Както бе споменато по-рано, FCM и FDI показаха сравнима ефикасност при коригиране на желязодефицитна анемия с почти същото увеличение на хемоглобина след 70 дни (25,2 и 24,9 g/l, съответно).
Разликите в честотата на хипофосфатемия между двете лекарства за заместване на желязото, наблюдавани в миналото, се обясняват отчасти с тежестта или етиологията на дефицита на желязо, основната бъбречна функция на пациентите и различните режими на дозиране за интравенозни лекарства..Предишно рандомизирано проучване, сравняващо две заместителни терапии с желязо, проучването US PHOSPHARE-IDA, също показа по-висока честота на хипофосфатемия при FCM, въпреки че дозировката и схемите на дозиране варират според съответната одобрена от FDA информация за предписване.
„Настоящото проучване също така показа, че въпреки възстановяването от хипофосфатемия, ходът на каскада от биохимични промени, свързани с висока експресия на FGF23 [фактор на растеж на фибробласти 23], наречен „синдром на 6H“, е независим от пациентите, получаващи FCM,” Zoller.и колеги писаха.
„По-конкретно, специфичната за костите [алкална фосфатаза] остава повишена в групата на FCM в сравнение с групата на FDI на 70-ия ден, което означава, че FCM засяга костния обмен по време на изпитването и след това“, продължиха те.„Това откритие може да свърже хипофосфатемията с остеомалация, нарастващо усложнение на FCM, което наскоро беше посочено като специално предупреждение в Европейската информация за пациенти с FCM.“
Zoller каза пред MedPage Today, че по-нататъшните изследвания „са фокусирани върху разбирането защо двете лекарства се различават по отношение на индукцията на FGF23, хормон, който предизвиква сложен отговор, водещ до хипофосфатемия, за да се избегне бъдещо разработване на лекарства“.Да имаш този страничен ефект и да разбереш тази дисрегулация.“.”
PHOSPHARE-IBD ​​​​е двойно-сляпо, рандомизирано проучване на 97 пациенти с IBD – 61% с улцерозен колит (UC) и 39% с болест на Crohn (CD) – в 20 европейски болници от 2018 г. 2020 г.
Допустимите пациенти изискват серумно ниво на феритин от 100 ng/mL или по-ниско, ниво на хемоглобина под 130 g/L и се нуждаят от бърза добавка на желязо или имат перорална непоносимост/нечувствителност към желязо, наред с други критерии.
Участниците бяха рандомизирани в съотношение 1:1, за да получат същата доза FDI или FCM въз основа на хемоглобина и телесното тегло в началото и 35 дни по-късно.За пациенти с нива на хемоглобина под 100 g/l, общата доза е 1500 mg за пациенти с тегло под 70 kg и 2000 mg за пациенти с тегло 70 kg или повече.Пациенти с ниво на хемоглобина от 100 g/l и повече получават обща доза от 1500 mg.
Zoller и колеги пишат: „Като се има предвид дизайнът на проучването, може да се заключи, че наблюдаваните разлики в честотата на хипофосфатемията се дължат изцяло на разликите в железните препарати, а не на общата доза желязо, режима на дозиране, разликите в CD в сравнение с UC.или други фактори, свързани с пациента, като бъбречна функция, тежест на възпалението, степен на дефицит на желязо или дефицит на витамин D.“
Средната възраст на пациентите в проучването е 42 години, 53% са жени, мнозинството са бели (86%), а средният индекс на телесна маса е 27,6.Средното ниво на хемоглобина в началото е 105 g/l.
Честотата на нежеланите събития (AE) и сериозните нежелани събития (AE) е сходна за различните продукти, но повечето от тях са леки (80-83%).Групата FCM има повече дефицит на витамин D (35% срещу 23%) и повече случаи на назофарингит (20% срещу 17%), отколкото групата FDI.В групата на FDI главоболието (19% срещу 10%) е по-често, както и гаденето (13% срещу 2%).Повече пациенти в групата на FDI са прекратили лечението поради нежелани реакции (6% срещу 2%).
Въпреки че и двете интервенции доведоха до подобрение в докладваните от пациентите резултати за умора, по-големи и по-бързи подобрения бяха наблюдавани в групата на FDI, въпреки че тази разлика загуби значение след 70 дни.
Ограниченията на данните включват кратко време за проследяване и невъзможност за пълна оценка на клиничните резултати.
Зайна Хамза е сътрудник на MedPage Today за гастроентерология и инфекциозни заболявания.Тя е базирана в Чикаго.
Zoller обяви финансиране от Abbvie, Bayer, Falk, Gilead, Merz, Medice, Pierre Fabre, Pharmacosmos, Sanofi и Vifor.Съавторите съобщават за връзки с няколко фармацевтични и индустриални компании.Съавторът също така съобщава за съавтори на патенти, свързани с парентерални железни препарати.
ВРЪЗКА КЪМ ИЗТОЧНИКА: Zoller H et al.„Хипофосфатемия след приложение на желязна десфериомалтоза и желязна карбоксималтоза при пациенти с желязодефицитна анемия поради възпалително заболяване на червата (Phosphare-IBD): рандомизирано клинично изпитване“ Gut 2022;DOI: 10.1136/gutjnl-2022-327897.
Материалите на този уебсайт са само за информационни цели и не заместват медицински съвети, диагноза или лечение от квалифициран доставчик на здравни услуги.© 2022 MedPage Today LLC.Всички права запазени.Medpage Today е една от федерално регистрираните търговски марки на MedPage Today, LLC и не може да се използва от трети страни без изрично разрешение.