Новини

В този брой на Clinical Difficulties, Bendu Konneh, BS, и колегите представят случай на 21-годишен мъж с 4-месечна история на прогресиращ оток на десния тестис.
Мъж на 21 години се оплаква от прогресиращо подуване на десния тестис в продължение на 4 месеца.Ехографски разкри разнородна плътна маса в десния тестис, съмнение за злокачествено новообразувание.По-нататъшното изследване включва компютърна томография, която разкрива 2 cm ретроперитонеален лимфен възел, няма белези за гръдни метастази (фиг. 1).Серумните туморни маркери показват леко повишени нива на алфа-фетопротеин (AFP) и нормални нива на лактат дехидрогеназа (LDH) и човешки хорионгонадотропин (hCG).
Пациентът е подложен на дясностранна радикална ингвинална орхиектомия.Патологичната оценка разкрива 1% тератоми с екстензивни вторични соматични злокачествени компоненти на фетален рабдомиосарком и хондросарком.Не е открита лимфоваскуларна инвазия.Повтарящите се туморни маркери показват нормални нива на AFP, LDH и hCG.Последващи CT сканирания на кратки интервали потвърждават преобладаващ 2-cm интерлуминален аортен лимфен възел без данни за далечни метастази.Този пациент е подложен на ретроперитонеална лимфаденектомия, която е положителна в 1 от 24 лимфни възли с екстранодално разширение на подобно соматично злокачествено заболяване, състоящо се от рабдомиосаркома, хондросаркома и недиференциран сарком на вретеновидни клетки.Имунохистохимията показа, че туморните клетки са положителни за миогенин и десмин и отрицателни за SALL4 (Фигура 2).
Туморите на зародишните клетки на тестисите (TGCT) са отговорни за най-високата честота на рак на тестисите при млади възрастни мъже.TGCT е солиден тумор с множество хистологични подтипове, които могат да предоставят информация за клинично лечение.1 TGCT е разделен на 2 категории: семиномни и несеминомни.Несеминомите включват хориокарцином, фетален карцином, тумор на жълтъчната торбичка и тератом.
Тестикуларните тератоми се делят на постпубертетни и предпубертетни форми.Препубертетните тератоми са биологично индолентни и не са свързани с неоплазия на зародишни клетки in situ (GCNIS), но постпубертетните тератоми са свързани с GCNIS и са злокачествени.2 В допълнение, постпубертетните тератоми са склонни да метастазират в екстрагонадални места като ретроперитонеални лимфни възли.Рядко постпубертетните тератоми на тестисите могат да се развият в соматични злокачествени заболявания и обикновено се лекуват с операция.
В този доклад представяме молекулярната характеристика на редки случаи на тератом със соматичен злокачествен компонент в тестисите и лимфните възли.Исторически погледнато, TGCT със соматични злокачествени заболявания се повлиява слабо от радиация и конвенционална химиотерапия на базата на платина, така че отговор А е неправилен.3,4 Опитите за химиотерапия, насочена към трансформирана хистология при метастатични тератоми, имат смесени резултати, като някои проучвания показват устойчив положителен отговор, а други не показват отговор.5-7 За отбелязване е, че Alessia C. Donadio, MD, и колегите демонстрираха отговори при пациенти с рак с един хистологичен подтип, докато ние идентифицирахме 3 подтипа: рабдомиосаркома, хондросаркома и недиференциран вретеноклетъчен сарком.Необходими са допълнителни проучвания за оценка на отговора на химиотерапията, насочена към TGCT и соматична злокачествена хистология при наличие на метастази, особено при пациенти с множество хистологични подтипове.Следователно отговор Б е неправилен.
За да изследваме геномния и транскриптомния пейзаж на този рак и да идентифицираме потенциални терапевтични цели, ние извършихме анализи за нормално секвениране на тумор на цял транскриптом (NGS) върху проби, събрани от пациенти с метастази в аортни луменални лимфни възли, в комбинация с РНК секвениране.Анализът на транскриптома чрез секвениране на РНК показа, че ERBB3 е единственият свръхекспресиран ген.Генът ERBB3, разположен на хромозома 12, кодира HER3, тирозин киназен рецептор, който обикновено се експресира в мембраната на епителните клетки.Съобщава се за соматични мутации в ERBB3 при някои стомашно-чревни и уротелиални карциноми.осем
Анализът, базиран на NGS, се състои от целеви панел (xT панел 648) от 648 гена, обикновено свързвани с твърди ракови заболявания и рак на кръвта.Панел xT 648 не разкри варианти на патогенни зародишни линии.Въпреки това, миссенсният вариант на KRAS (p.G12C) в екзон 2 беше идентифициран като единствената соматична мутация с дял на вариантния алел от 59,7%.Генът KRAS е един от трите члена на онкогенното семейство RAS, отговорен за медиирането на множество клетъчни процеси, свързани с растежа и диференциацията чрез GTPase сигнализиране.9
Въпреки че мутациите на KRAS G12C са най-чести при недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) и колоректален рак, мутации на KRAS също са докладвани в TGCTs на различни кодони.10,11 Фактът, че KRAS G12C е единствената мутация, открита в тази група, предполага, че тази мутация може да бъде движещата сила зад процеса на злокачествена трансформация.В допълнение, тази подробност предоставя възможен път за лечение на устойчиви на платина TGCTs като тератоми.Съвсем наскоро соторазиб (Lumacras) стана първият инхибитор на KRAS G12C, насочен към KRAS G12C мутантни тумори.През 2021 г. FDA одобри соторазиб за лечение на недребноклетъчен рак на белия дроб.Няма доказателства в подкрепа на използването на адювантна транслационна хистологична таргетна терапия за TGCT със соматичен злокачествен компонент.Необходими са допълнителни проучвания за оценка на отговора на транслационната хистология към таргетна терапия.Следователно отговор C е грешен.Въпреки това, ако пациентите получат подобни рецидиви на телесни компоненти, може да се предложи спасителна терапия със соторазиб с проучвателен потенциал.
По отношение на имунотерапевтичните маркери микросателитно стабилните (MSS) тумори показват мутационен товар (TMB) от 3,7 m/MB (50-ти персентил).Като се има предвид, че TGCT няма висок TMB, не е изненадващо, че този случай е в 50-ия персентил в сравнение с други тумори.12 Предвид ниския TMB и MSS статус на туморите, вероятността от задействане на имунен отговор е намалена;туморите може да не реагират на терапия с инхибитор на имунната контролна точка.13,14 Следователно отговор Е е неправилен.
Серумните туморни маркери (STM) са критични за диагностицирането на TGCT;те предоставят информация за стадиране и стратификация на риска.Често срещаните STMs, използвани в момента за клинична диагностика, включват AFP, hCG и LDH.За съжаление, ефикасността на тези три маркера е ограничена при някои подтипове на TGCT, включително тератома и семинома.15 Напоследък няколко микроРНК (miRNA) бяха постулирани като потенциални биомаркери за определени подтипове TGCT.Доказано е, че MiR-371a-3p има подобрена способност да открива множество TGCT изоформи със стойности на чувствителност и специфичност, вариращи от 80% до 90% в някои публикации.16 Въпреки че тези резултати са обещаващи, miR-371a-3p обикновено не е повишен в типичните случаи на тератом.Многоцентрово проучване от Klaus-Peter Dieckmann, MD, и колеги показа, че в кохорта от 258 мъже експресията на miP-371a-3p е най-ниска при пациенти с чист тератом.17 Въпреки че miR-371a-3p се представя лошо при чисти тератоми, елементи на злокачествена трансформация при тези условия предполагат, че изследването е възможно.МиРНК анализите са извършени върху серум, взет от пациенти преди и след лимфаденектомия.Мишената miR-371a-3p и референтният ген miR-30b-5p бяха включени в анализа.Експресията на MiP-371a-3p се определя количествено чрез полимеразна верижна реакция на обратна транскрипция.Резултатите показват, че miP-371a-3p е открит в минимални количества в предоперативни и следоперативни серумни проби, което показва, че не е използван като туморен маркер при този пациент.Средният брой цикли на предоперативни проби е 36,56 и miP-371a-3p не е открит в следоперативни проби.
Пациентът не е получавал адювантна терапия.Пациентите избраха активно наблюдение с изображения на гръдния кош, корема и таза, както се препоръчва, и STM.Следователно правилният отговор е D. Година след отстраняването на ретроперитонеалните лимфни възли нямаше признаци на рецидив на заболяването.
Разкриване: Авторът няма материален финансов интерес или други отношения с производителя на който и да е продукт, споменат в тази статия, или с който и да е доставчик на услуги.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, и Aditya Bagrodia, MD1.31 Катедра по урология, Югозападен медицински център на Тексаския университет, Далас, Тексас